近日由“昆明市第一人民醫(yī)院異種肝移植科研攻關(guān)小組”聯(lián)合云南農(nóng)業(yè)大學(xué)魏紅江副校長(zhǎng)團(tuán)隊(duì)，成功將8基因編輯豬肝原位移植到一只6.1kg的恒河猴體內(nèi)，實(shí)現(xiàn)肝臟移植物超過(guò)210小時(shí)的功能性存活，刷新了我國(guó)異種肝臟原位移植的最長(zhǎng)存活紀(jì)錄。
重癥與移植團(tuán)隊(duì)術(shù)后共同監(jiān)護(hù)（術(shù)后168小時(shí)）
試驗(yàn)期間，該恒河猴移植的8基因編輯豬肝凝血、蛋白合成、解毒、膽汁分泌等功能均正常。對(duì)于長(zhǎng)期受到質(zhì)疑的異種豬肝凝血功能，在此次移植術(shù)后多次處理感染并發(fā)癥的補(bǔ)救手術(shù)中，觀(guān)察到受體猴體內(nèi)的8基因編輯豬肝凝血功能良好，其他重要臟器功能未見(jiàn)異常。這一成果標(biāo)志著我國(guó)在攻克異種器官移植技術(shù)壁壘的道路上邁出了關(guān)鍵一步，為未來(lái)緩解人類(lèi)器官短缺、挽救終末期器官衰竭患者生命提供了重要的技術(shù)儲(chǔ)備和理論基礎(chǔ)。
異種原位肝移植被醫(yī)學(xué)界普遍認(rèn)為是器官移植領(lǐng)域的“技術(shù)珠峰”，其成功實(shí)施需要同時(shí)突破供體器官的適配性、受體動(dòng)物對(duì)異種移植物產(chǎn)生的強(qiáng)力免疫排斥反應(yīng)，以及在高難度手術(shù)環(huán)境下對(duì)微小血管進(jìn)行的精準(zhǔn)吻合等多重挑戰(zhàn)。
毫米級(jí)顯微外科：挑戰(zhàn)手術(shù)極限
此次異種原位肝移植手術(shù)的實(shí)施對(duì)外科技術(shù)精度提出了前所未有的要求。據(jù)“昆明市第一人民醫(yī)院異種肝移植科研攻關(guān)小組”冉江華教授介紹，由于受體是一只6公斤的獼猴，其肝動(dòng)脈血管直徑僅約0.5毫米，加之異種器官在體積、形態(tài)上的匹配和精準(zhǔn)定位極為復(fù)雜。使用供豬為5kg豬，肝臟薄、容易打折，凝血很快，5kg小豬肝臟很容易灌注失敗引起不良效果，冉江華教授帶領(lǐng)張升寧教授、莽源祎副教授反復(fù)鉆研新型灌注方式確保小豬肝灌注成功。團(tuán)隊(duì)充分發(fā)揮其精湛的顯微外科技術(shù)，在成功完成門(mén)靜脈管道吻合后，進(jìn)一步在16倍顯微鏡下，克服了巨大技術(shù)挑戰(zhàn)，完成了直徑僅0.5毫米肝動(dòng)脈的顯微吻合。整個(gè)手術(shù)過(guò)程控制在極低的出血量（小于10毫升）范圍內(nèi)，確保了移植肝血流的順利再灌注。術(shù)中即觀(guān)察到移植肝立即開(kāi)始分泌膽汁，術(shù)后7天內(nèi)未出現(xiàn)移植肝血管相關(guān)的并發(fā)癥問(wèn)題，充分展現(xiàn)了團(tuán)隊(duì)在高難度顯微外科領(lǐng)域的卓越能力。
供肝獲取和修整
原位移植：驗(yàn)證功能性替代可行性
與僅提供部分肝臟功能的輔助性肝移植不同，此次手術(shù)為徹底切除了獼猴原有肝臟的原位移植，要求移植的豬肝必須獨(dú)立承擔(dān)受體全部的復(fù)雜生理功能，包括物質(zhì)代謝、解毒、蛋白質(zhì)合成等核心任務(wù)。術(shù)后嚴(yán)密的生理監(jiān)測(cè)顯示，受體獼猴的凝血功能保持穩(wěn)定，能夠耐受術(shù)后因腹腔感染、膽道感染等并發(fā)癥進(jìn)行的四次急診手術(shù)以及肝臟破裂修補(bǔ)等復(fù)雜術(shù)式。術(shù)后獼猴均能清醒恢復(fù)，未出現(xiàn)凝血功能障礙，膽汁分泌良好，有力證明了基因編輯豬肝在靈長(zhǎng)類(lèi)體內(nèi)實(shí)現(xiàn)功能性替代原有肝臟的可行性。
移植手術(shù)
多學(xué)科協(xié)作：“鐵三角”保駕護(hù)航
云南農(nóng)業(yè)大學(xué)魏紅江團(tuán)隊(duì)提供的國(guó)際頂尖基因編輯技術(shù)是成功實(shí)施手術(shù)的關(guān)鍵基礎(chǔ)。由“昆明市第一人民醫(yī)院異種肝移植科研攻關(guān)小組”蘇綱教授帶領(lǐng)的麻醉團(tuán)隊(duì)為整個(gè)手術(shù)過(guò)程提供了關(guān)鍵的生命支持保障。正是由移植團(tuán)隊(duì)、麻醉團(tuán)隊(duì)、重癥醫(yī)學(xué)團(tuán)隊(duì)組成的“鐵三角”的緊密協(xié)作，保障了手術(shù)的順利進(jìn)行和術(shù)后的長(zhǎng)期高質(zhì)量管理。
術(shù)中麻醉監(jiān)護(hù)
此次異種原位肝移植技術(shù)的歷史性突破，標(biāo)志著中國(guó)科學(xué)家在利用基因編輯技術(shù)克服異種移植免疫排斥、并在極高難度下實(shí)施精微手術(shù)方面取得了重要進(jìn)展。這一成果不僅在全球異種移植研究領(lǐng)域占有一席之地，更讓“利用基因編輯動(dòng)物器官拯救人類(lèi)生命”的未來(lái)愿景愈發(fā)清晰和可期。從“猴體試驗(yàn)”到未來(lái)潛在的“人體救命”，中國(guó)科學(xué)家正以嚴(yán)謹(jǐn)?shù)目茖W(xué)態(tài)度和精湛的技術(shù)實(shí)力，不斷挑戰(zhàn)醫(yī)學(xué)前沿，為人類(lèi)健康貢獻(xiàn)中國(guó)智慧和力量。
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